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中国武漢の約1,000万人の居住者における封鎖後のSARS-CoV-2核酸スクリーニング【海外医学論文】より

Hatena Feedly

f:id:kazzhirock:20201218160046p:plain

ようこそ、みなさん。

はじめに

昨晩は素晴らしい天文ショーでしたね。

ご覧になられましたか?

 

しっかし...

 

毎日のように「東京の感染者は○○○人です!」とメディアが騒がしいですね。

www3.nhk.or.jpwww.nikkei.comwww3.nhk.or.jp

※ 今日は下がりましたね。

 

ふ〜ん?『感染者』ねぇ...?」と思いまして、改めて「報道が言うところの『感染者』の定義とは?」と、検索してみることにしました。

f:id:kazzhirock:20201218142357p:plain

新型コロナウイルス 感染者 定義」で調べても「濃厚接触」が表示され

f:id:kazzhirock:20201218142724p:plain

PCR検査 感染者 定義」で調べても「濃厚接触」が表示され。
※ 他の検索ワードの組み合わせでも似たようなものでした。

 

Googleさんって、こんなにおバカでしたっけ?(皮肉)

 

もしくは「何かしらの都合で、検索してもヒットしないように調整されている」のでしょうかねぇ?(まさかねぇ?)

kazzhirock.hatenablog.jp

kazzhirock.hatenablog.jp

きっと、私の「検索テクニックが悪いだけ」でしょう。

 

政治家のみなさん(一部)は、どうやら「国民から不満の声が出る前は忘年会をやる気満々だった」ご様子で

www.tokyo-np.co.jpwww.tokyo-np.co.jpwww.yomiuri.co.jp

私なんかは、これらの報道を目にして、逆に「ああ、ちゃんとこの人たち『実際のところのこと』ちゃんと知ってんじゃ〜ん」となりました。

 

そこで、ちょっとだけ「専門的な医学論文なので、内容を訳するのも理解するのも難しい」ものですが、頑張って訳してご紹介させて頂こうと思います。

 

ご紹介する論文はコチラの「Nature」より。

www.nature.com

アジア版はコチラ「Nature Research」です。

www.natureasia.com

ご紹介する前に、少しだけ本文中に出てくる単語で分かりにくいものだけ簡単に。

スクリーニング(医学)

 

医学におけるスクリーニング: screening)は、ターゲットとなる集団に対して実施する共通検査によって、目標疾患の罹患を疑われる対象者あるいは発症が予測される対象者をその集団の中から選別することをいう。 対象集団は通常、疾患の自覚がないかまたは疾患があっても症状が軽微で気がついていなかったり潜伏期である対象者が含まれている可能性をもつ集団となる。

スクリーニング (医学) - Wikipedia より抜粋

無症候性 (むしょうこうせい)

 

病気を有しているが症状がない状態のこと。

www.nanbyou.or.jp より

 

私が理解する範囲で「重要だと思う箇所は赤字で」ご紹介させていただきたいと思います。

 

それでは早速。

中国武漢の約1,000万人の居住者における封鎖後のSARS-CoV-2核酸スクリーニング

Post-lockdown SARS-CoV-2 nucleic acid screening in nearly ten million residents of Wuhan, China

 

概要

 武漢では、2020年1月23日から4月8日までの間、厳しいCOVID-19制御措置が実施された。制限解除後の感染有病率を推定することは、ロックダウン解除後のパンデミック管理に役立つ可能性がある。ここでは、武漢での5月14日から2020年6月1日までの間に実施された市全体のSARS-CoV-2核酸スクリーニングプログラムについて述べる。6歳以上の都市住民全員が対象となり、9,899,828 人(92.9%)が参加した。新たな症候性の症例はなく、無症候性症例300例(検出率0.303/10,000、95%信頼区間0.270~0.339/10,000)が確認された。無症候性症例の親密な接触者1,174人のうち、検査陽性者はいなかった。以前に回復したCOVID-19患者34,424人のうち107人が再検査で陽性となった(再陽性率0.31%、95%CI 0.423-0.574%)。そのため、武漢におけるSARS-CoV-2 感染の有病率は、ロックダウン終了から5~8週間後には非常に低かった。

イントロダクション

 2019年12月に初めて報告されたコロナウイルス病2019(COVID-19)は、2020年3月11日に世界保健機関(WHO)によりパンデミックに分類されました。厳格なロックダウン措置を経て、中国ではCOVID-19の流行は概ねコントロールされており、国全体がロックダウン後の段階に進んでいます。この段階では、COVID-19流行のポストロックダウンのリスクをいかに正確に評価するか、COVID-19流行の新たな波をいかに回避するか、経済と通常の社会生活の再開をいかに促進するかなど、各国は新たな問題と課題に直面しています。中国で最も深刻なCOVID-19の影響を受けた都市である武漢市は、2020年1月23日から2020年4月8日まで封鎖措置がとられていました。武漢市のCOVID-19感染者数は、市の再開後2ヶ月間は散発的に発生していたに過ぎませんでした(2020年4月8日から5月10日までに新たに確認された6人の感染者)。しかし、武漢ではCOVID-19のリスクが懸念されており、工業生産や社会サービスの再開に深刻な影響を与え、住民の通常の生活に支障をきたしていた。武漢市政府は、COVID-19の流行の現状を把握するため、2020年5月14日から2020年6月1日まで、SARS-CoV-2感染症の全市的な核酸スクリーニングを実施した。

 

 武漢市における SARS-CoV-2 感染症の市中スクリーニングは、ポストロックダウン時のマススクリーニングプログラムであり、ポストロックダウン期に入った世界の多くの国や都市で、国際的な関連性を持つ貴重な経験や教訓を提供した。本研究では、この全市的な核酸スクリーニングの組織化プロセス、詳細な技術的手法、結果について報告する。

結果

 武漢市の6歳以上の対象者は10,652,513人(総人口の94.1%)であった。核酸スクリーニングは19日間(2020年5月14日~6月1日)で完了し、対象者10,652,513人のうち、合計9899,828人を検査した(参加率92.9%)。9,899,828人のうち、COVID-19の既往診断がない人は9,865,404人、COVID-19の回復患者は34,424人だった。

 

 COVID-19の既往歴のない参加者9,865,404人を対象としたスクリーニングでは、新たにCOVID-19が確認された症例はなく、検出率0.303(95%CI 0.270-0.339)/10,000で300例の無症候性陽性例が確認された。無症候性症例の年齢層別Ct値の中央値を補足表1に示した。300例の無症候性陽性例のうち、2例は1家族からのもので、別の2例は別の家族からのものであった。これら2家族にはCOVID-19の既往確認患者はいなかった。無症候性陽性者の親密な接触者1174人を追跡したところ、全員がCOVID-19陰性であった。スクリーニングに参加したCOVID-19の既往歴のある患者は34,424人であった。COVID-19の既往歴のある34,424人のうち、107人が再検査で陽性となり、再陽性率は0.310%(95%CI 0.423-0.574%)であった。

 

 ウイルス培養は、すべての無症候性陽性例および再発陽性例に対して陰性であり、本研究で検出された陽性例には「生菌性(生きた状態の)ウイルス」は存在しないことを示していた。

 

 すべての無症候性陽性例、再発陽性例およびその近縁者は、核酸検査の結果が陰性となるまで少なくとも2週間隔離された。検出された陽性例およびその近縁者のうち、隔離期間中にCOVID-19で新たに症状を呈したり、新たにCOVID-19を確認したりした者はいなかった。このスクリーニングプログラムでは、採取された検体の76.7%と23.3%に対して、それぞれ単独検査と混合検査が実施された。無症候性陽性率はそれぞれ0.321(95%CI 0.282-0.364)/10,000および0.243(95%CI 0.183-0.315)/10,000であった。

 

 10歳から89歳までの無症候性陽性者300人の内訳は、男性132人(0.256/10,000)、女性168人(0.355/10,000)であった。無症候性陽性率は17歳以下の小児または青年期が最も低く(0.124/10,000),60歳以上の高齢者が最も高かった(0.442/10,000)(表1).女性の無症候性陽性率(0.355/10,000)は男性(0.256/10,000)よりも高かった。

 

表1. 無症候性陽性者の特徴

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www.nature.com

 無症候性陽性者は、主に国内在住・無職(24.3%)、退職した高齢者(21.3%)、公共サービス従事者(11.7%)であった(図1)。

 

図1:無症候性陽性者の職業分布(%)。

https://media.springernature.com/lw685/springer-static/image/art%3A10.1038%2Fs41467-020-19802-w/MediaObjects/41467_2020_19802_Fig1_HTML.png?as=webp

注)その他には、自営業者、軍人などが含まれる。(出典データは、S出典データファイルとして提供されている)。

www.nature.com

 都市部の無症候性陽性率は平均0.456/10,000で、宏山市の0.317/10,000から武昌市の0.807/10,000までであった。郊外地区の無症候性陽性率は0.132/10,000で、新州市の0.047/10,000から江安市の0.237/10,000までと低かった(図2)。

 

図2:無症候性陽性例の検出率の地理的分布。

https://media.springernature.com/lw685/springer-static/image/art%3A10.1038%2Fs41467-020-19802-w/MediaObjects/41467_2020_19802_Fig2_HTML.png?as=webp

注)1は江漢区、2は橋口区。ソースデータはsソースデータファイルとして提供されている)。

www.nature.com

 武漢の7280の居住区では265(3.6%)の区で無症候性陽性例が確認された(246区では1例のみ)が、その他の96.4%の区では無症候性陽性例は確認されなかった。

 

 SARS-CoV-2ウイルスに対する抗体検査では、300例の無症候性症例のうち190例でIgG(+)が陽性であり、無症候性陽性例の63.3%(95% CI 57.6~68.8%)が実際に感染していたことが示された。IgM(-)とIgG(-)の両方が陽性の無症候性陽性例の割合は36.7%(95%CI:31.2-42.4%;n = 110)であり、感染窓や核酸検査の偽陽性の可能性を示唆していた(表2)。

 

表2. 無症候性陽性者300名の抗体検出結果

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www.nature.com

 無症候性感染者の検出率が高いのは武昌区、青山区、橋口区であり、COVID-19の既確認症例の有病率はそれぞれ68.243/10,000人、53.767/10,000人、100.047/10,000人であった。図3は、無症候性陽性者の検出率が高い地区では、一般的にCOVID-19確定症例の有病率が高いことを示している(rs = 0.729、P = 0.002)。

 

図3:武漢の各地区におけるCOVID-19の既確認患者の有病率と無症候性陽性例の検出率。

https://media.springernature.com/lw685/springer-static/image/art%3A10.1038%2Fs41467-020-19802-w/MediaObjects/41467_2020_19802_Fig3_HTML.png?as=webp

a. 武漢の各地区における COVID-19 の無症候性陽性例の検出率。b. 武漢の各地区における COVID-19 の無症候性陽性例の検出率(出典データは s Source Data ファイルとして提供)。

www.nature.com

議論 

 武漢市のSARS-CoV-2感染症の市中核酸スクリーニングでは、1,000万人近くを募集し、COVID-19で新たに確認された症例はなかった。無症候性陽性者の検出率は非常に低く、無症候性陽性者から追跡された近親者への感染は認められなかった。居住区の96.4%で無症候性陽性者はいなかった。

 

 これまでの研究では、SARS-CoV-2ウイルスに感染した無症候性の人が感染し、その後に症状が出る可能性があることが示されている。無症候性感染者は、症状のある患者と比較して、一般的にウイルス量が少なく、ウイルスの脱落期間が短いため、SARS-CoV-2の感染リスクが低いと考えられてきた。本研究では、無症候性陽性者の検体を用いてウイルス培養を行ったが、生菌性のSARS-CoV-2ウイルスは検出されなかった。無症候性陽性者の近親者はすべて陰性であり、本研究で検出された無症候性陽性者は感染の可能性が低いことが示唆された。

 

 武漢で回収されたCOVID-19患者の再感染率は低かった。ウイルス培養と契約追跡の結果、回収されたCOVID-19患者の再感染者が感染性であるという証拠は見られませんでした。韓国の研究では、285例の陽性症例のうち790例の接触をモニターしたところ、COVID-19の確定症例は認められなかった。中国の回収されたCOVID-19患者の公式サーベイランスでも、再感染者の感染性についての証拠はなかった。COVID-19の感染力の強さを考えると、確認症例数とコミュニティでの感染リスクが関連していると考えられる。武漢の異なる地区における無症候性陽性率は、既確認症例の有病率と相関していることがわかった。これは感染症の時間的・空間的進化(特にロングテール特性)と一致している。

 

 既存の実験室でのウイルス培養と遺伝子研究から、SARS-CoV-2ウイルスの病原性は時間の経過とともに弱くなっている可能性があり、新たに感染した人は初期の感染者よりも無症状でウイルス負荷が低い可能性が高いことが示された。武漢市の監禁期間中にCOVID-19の全症例を集中的に隔離・治療したことで、住民がコミュニティ内で感染するリスクは大幅に低下した。感染しやすい住民が低用量のウイルスにさらされた場合、住民自身の免疫力の結果、無症状になる傾向があります。今回の研究では、血清学的抗体検査の結果、無症候性陽性例の少なくとも63%がSARS-CoV-2ウイルスに感染していることが判明した。とはいえ、武漢では無症候性陽性例が存在し、住民の感受性も高いため、一喜一憂するのは時期尚早である。武漢では、マスク着用、安全な社会的距離を保つなど、COVID-19流行の予防と制御のための公衆衛生対策を継続する必要があります。特に、免疫力が弱まっている脆弱な人々、あるいは共存する人々、あるいはその両方を適切に遮蔽し続けるべきである。

 

 本研究で得られた知見は、スクリーニングプログラムの時点で武漢ではCOVID-19は十分にコントロールされていたことを示している。スクリーニングプログラムから2ヶ月後(2020年8月9日まで)、武漢で新たに確認されたCOVID-19症例はなかった。武漢の市場環境設定から採取したサンプル中のSARS-CoV-2のさらなる検査が行われ、2020年6月13日から7月2日までの間に1795の市場環境設定から採取した合計52,312サンプルを確認したところ、陽性は確認されませんでした。

 

 この研究にはいくつかの限界があり、議論する必要がある。第一に、これは横断的なスクリーニングプログラムであり、無症候性陽性と再手術結果の経時的変化を評価することができない。第二に、核酸検査の陽性結果はウイルスRNAの存在を明らかにするが、特に無症候性感染者のウイルス負荷が比較的低いこと、サンプルの収集が不十分であったこと、検査技術の精度が限られていたことなどから、いくつかの偽陰性結果が発生した可能性がある。スクリーニングプログラムでは、使用された検査方法の感度および特異度に関する直接的な証拠は得られなかったが、メタアナリシスでは、COVID-19の鼻咽頭および咽頭スワブ検査のプール感度は73%(95%CI 68-78%)であったことが報告されている。スクリーニングプログラムで使用された検査キットは政府が公的に購入したものであり、これらのキットは中国やその他の国で広く使用されている。スクリーニングプログラムにおける偽陰性結果を最小限に抑えるために、複数の対策が講じられました。例えば、検体の質を確保するために、検体採取のための標準的な訓練が保健所に提供された。試料採取、抽出、PCR を含む実験手順は、公式ガイドラインに従った(補足注 1)。リアルタイム RT-PCR アッセイでは、2 つの標的遺伝子を同時に検査した。それでも、特にマススクリーニングプログラムでは偽陰性の可能性が残っていた。しかし、検査感度が50%と低かったとしても、実際の有病率は本研究で報告されている2倍となるが、それでも非常に低い。対象となる住民の約7.1%が市全体の核酸スクリーニングに参加しておらず、スクリーニングプログラムは不参加の理由に関する詳細なデータを収集しておらず、これが本研究の限界である。公式な統計はないが、多くの出稼ぎ労働者や大学生が監禁前に武漢を離れ、伝統的な旧正月のために他の都市や省に家族と合流していた。したがって、非参加者の多くは審査時には武漢にいなかったと思われる。スクリーニングプログラムの主な目的は、ロックダウン後の武漢に実際に居住していた住民のCOVID-19流行のリスクを評価することであった。したがって、推定される陽性率は、武漢にいなかった住民の不参加や、他の理由でスクリーニングに参加しなかった住民の影響を大きく受ける可能性は低いと考えられる。また、武漢を離れた人は他の省や都市でのモニタリング対象者であり、核酸検査を受ける必要があった。この集団における核酸検査の陽性率を示す公式統計はなかったが、我々の知見よりも高い陽性率を示した報告はなかった。

www.nature.com

 まとめると、閉鎖後の武漢における無症候性陽性例の検出率は非常に低く(0.303/10,000)、検出された無症候性陽性例が感染性であることを示す証拠はなかった。これらの所見は、閉鎖後の予防・管理戦略を調整することを可能にするものであった。SARS-CoV-2感染症の市中スクリーニングが住民の健康、健康行動、経済、社会に与える影響と費用対効果を十分に評価するためには、さらなる研究が必要である。

 

(以下略、翻訳ここまで)

 

www.nature.com より抜粋

いかがでしたでしょうか?

 

私などは「科学的に実に誠実な論文だなぁ」と感じました。

ja.wikipedia.org

最後に

この新型コロナウイルスパンデミック騒動で、何がみんなを一番怖がらせてきたのでしょうか?

 

それは「感染が『無症状の人間』からも拡大する可能性」だったのではないでしょうか?

 

新型コロナウイルスに感染した)自覚症状はないが、咳などによって「他人を感染させてしまうかも?」という可能性。

 

知らず知らずのうちに「加害者になってしまうかもしれない」という可能性。

 

明らかに「咳が出る(続く)」であったり「高熱が出る(続く)」であったりの「自覚症状がある(疑われる)人」が「(外出せずに)大人しくしておく」ことさえできれば、それでいいのではないでしょうか?

 

私は個人的に「新型コロナウイルスと呼ばれるモノ」は「ある」と思っていますし、また、「新型コロナウイルス感染症は『ただの風邪』ではない(一部の人の間では重症化する)」と思っています。

※ プランデミック的な側面の存在は、大いに懸念しています。

 

みなさんに今一度参考にしていただきたい記事だけ貼っておきます。

toyokeizai.net

見えないからこそ怖かったもの」が「科学の目を通して可視化」されているなら、私は「ただ、真っ直ぐに瞳を凝らして見つめたい」と思います。

 

また。

 

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